コステロ症候群・CFC（cardio-facio-cutaneous）症候群は、特異的顔貌・心疾患・骨格異常・精神遅滞・皮膚症状・易発がん性を示す、ヌーナン症候群類似の常染色体優性遺伝性疾患です。2001年にNoonan症候群の原因がPTPN11であることをアメリカのグループが報告しました。私達は2005年、コステロ症候群が、癌原遺伝子HRASの生殖細胞系列の変異が原因であることを世界で初めて同定しました(Aoki, Nature Genetics, 2005)。翌年、CFC症候群にKRAS、B型RAFキナーゼ（BRAF）の遺伝子変異を報告しました（Niihori, Nature Genetics, 2006）。現在CFC症候群の原因はBRAF,MEK1, MEK2, KRASの4つにわたることが明らかになっています。その後、細胞内シグナル伝達経路である他の分子（右図）にも遺伝子異常が同定され、私達はこれらの疾患をRAS/MAPK症候群と呼ぶことを提唱しました（Aoki, Hum Mutat. 2008）。これらの疾患群は、日本発の新しい疾患概念として注目されております。
| Disorder | OMIM | Inheritance | Gene mutations |
|---|---|---|---|
| Noonan syndrome | 163950 | AD（familial or sporadic） | PTPN11,KRAS, SOS1,RAF1, SHOC2,NRAS |
| Costello syndrome | 218040 | AD（de novo） | HRAS |
| Cardio-faciao- cutaneous（CFC）syndrome |
115150 | AD（de novo） | BRAF,MEK1, MEK2,KRAS |
| Neurofibromatosis type I | 162200 | AD（familial or sporadic） | NF1 |
| NF-1 like syndrome （Legius syndrome） |
611431 | AD | SPRED1 |
| LEOPARD syndrome | 151100 | AD（familial or sporadic） | PTPN11,RAF1 |
| Hereditary gingival fibromatosis |
135300 | AD（familial） | SOS1 |
| Capillary malformation-arteriovenous malformation |
608354 | AD | RASA1 |